体外诊断试剂的精密度;实验室内精密度;实验室间精密度;离群值检验;置信区间

一一

来源：定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则（2022年第32号）
内容：

精密度由随机测量误差决定，通常用标准差、方差或变异系数表示。影响精密度的条件包括：操作者、测量仪器、测量程序、试剂批次（lot）、校准（校准品批次，校准周期）、运行（run）、时间、地点、环境条件（实验室温度、湿度、空气质量、管理等）等。精密度包括重复性、中间精密度和再现性。

重复性指在重复性条件下的精密度，包括相同测量程序、相同操作者、相同测量系统、相同操作条件和相同地点，并且在短时间段内对同一或相似被测对象重复测量。重复性条件代表基本不变的测量条件，此条件产生测量结果的变异最小。

再现性又称实验室间精密度，指在包括了不同地点、不同操作者、不同测量系统的测量条件下对同一或相似被测对象重复测量的精密度，其中不同测量系统可使用不同测量程序。再现性条件代表最大改变的测量条件。

重复性和再现性是精密度的两种极端情况，界于两种极端情况之间的精密度，称为中间精密度，指在包括相同的测量程序、相同地点的测量条件下对相同或相似的被测对象在一长时间段内重复测量的精密度，可包含其他相关条件的改变，例如不同操作者、试剂批号等。实验室内精密度考虑了体外诊断试剂在医学实验室使用过程中的运行、时间等影响因素，归类为中间精密度的一种情况。

应根据各测量条件对检测结果影响程度的分析，设计合理的精密度试验方案进行评价，包括重复性、实验室内精密度、实验室间精密度和批间（lot-to-lot）精密度。

精密度研究用样本一般为临床实际检测样本或其混合物。样本浓度一般包括测量区间高、中、低在内的3～5个水平，应有医学决定水平或参考区间上/下限浓度附近的样本。精密度研究可能涉及多天、多地点检测，应确保样本的稳定性和一致性，可将样本等分保存。

来源：YY/T1789.1-2021体外诊断检验系统 性能评价方法 第1部分：精密度
内容：

3.6测量精密度 measurement precision精密度 precision
在规定条件下，对同一或相似被测对象重复测量得到测量示值或测得量值间的一致程度。
注1：测量精密度通常由不精密度的量度以数字表达，如规定测量条件下的标准差、方差和变异系数。
注2：规定的条件可以是，例如，测量的重复性条件、测量的中间精密度条件、或测量的再现性条件（见GB/T6379.5）。
注3：测量精密度用于定义测量重复性、中间测量精密度和测量再现性。
注4：重复测量指在同一或相似样品上以不受以前结果影响的方式得到的结果。[GB/T 29791.1-2013,定义A.3.29]

3.7测量重复性 measurement repeatability重复性 repeatability
在一组测量条件下的测量精密度，包括相同测量程序、相同操作者、相同测量系统、相同操作条件和相同地点，并且在短时间段内对同一或相似被测对象重复测量。
注1：在临床化学上，术语批内或序列内精密度有时用于指此概念。
注2：在评估体外诊断医疗器械时，通常选择重复性条件来代表基本不变的测量条件(被称为重复性条件)，此条件产生测量结果的最小变异，重复性信息可对故障排除目的有用处。
注3：重复性可以用结果分散性特征术语定量表达，如重复性标准差、重复性方差和重复性变异系数。相关统计术语在GB/T6379.2中给出。[GB/T29791.1-2013,定义A.3.30]

3.8中间测量精密度 intermediate measurement precision 中间精密度 intermediate precision
在一组测量条件下的测量精密度，这些条件包括相同的测量程序、相同地点并且对相同或相似的被测对象在一长时间段内重复测量，但可包含其他相关条件的改变。
注1：应在实际程度规定改变和未改变的条件，特别是如校准物、试剂批号、设备系统、操作者和环境条件等变量。
注2：在体外诊断医疗器械评价中，一般选择的中间精密度条件代表体外诊断医疗器械在一长时间段内的实际使用条件。
注3：相关统计学术语在GB/T6379.3中给出。
注4：中间精密度可用结果的分散性特征术语定量表达。如标准差、方差和变异系数。[GB/T29791.1-2013,定义A.3.20]

3.9测量再现性 measurement reproducibility再现性 reproducibility
在包括了不同地点、不同操作者、不同测量系统的测量条件下对同一或相似被测对象重复测量的测量精密度。
注1：在临床化学上，术语室间精密度有时用于指此概念
注2：在评估体外诊断医疗器械时，通常选择再现性条件来代表最大改变的条件(被称为再现性条件)，此条件产生独立实验室间比较结果时遇到的测量结果变异，如发生在室间比对计划中(例如，能力比对、外部质量保证或实验室标准化试验)。
注3：再现性可以用结果分散性特征术语定量表达，如再现性标准差、再现性方差和再现性变异系数。相关统计术语在GB/T6379.2中给出。
注4：不同测量系统可使用不同测量程序。
注5：应在实际程度上给出改变或不改变条件的说明。[GB/T 29791.1-2013,定义A.3.31]

5.3样品要求
用于评价精密度的样品，其均匀性、稳定性应能满足评价要求，并能反映医学实验室实际测试样品的特征，一般采用混合的患者样品。当样品不易获得或不稳定时，也可采用商品化的质控品。样品浓度应包括测量区间内低、中、高至少3个浓度水平，适用时，应有医学决定水平附近的测量点。可以采用添加高浓度物质或稀释患者样品来获取高值或低值样品。样品量要足够满足整个精密度评价的需要。适用时，可将样品等分后冷冻保存，以减少外部因素影响。

5.5.3评价方案设计
依据GB/T6379.2规定的精密度试验要求，本部分介绍了两种基本的、标准化的试验方案。重复性和实验室内精密度评价设计：在同一个条件下(如同一个实验室，同一台仪器)进行20天(可为非连续 天)测试，每天2个分析批，每批重复测量2次，即20×2×2试验设计。实验室间精密度评价设计：3个 实验室，进行5天(不一定是连续的)测试，每天1个分析批，每批重复测量5次，即3×5×5试验设计。这2种试验方案均采用了双因素方差分析模型。一般情况下，应尽可能保证数据集的平衡和完整，对于缺失的数据应及时增加测试天数和(或)重复测试结果，避免出现不平衡的数据集而增大数据处理的复杂性。精密度评价方案不限于本部分所介绍的试验模型，制造商也可根据产品特点，考虑重要变异因素，设计适合产品的精密度评价模型和数据分析处理方法。

5.5.5数据分析
5.5.5.1离群值检验
在试验结束后，对整套数据进行完整性检测。可通过格拉布斯(Grubbs)检验、极端学生化偏差（ESD）法或其他方法识别统计离群值。需注意的是：
  a)即使被检查为统计离群值，也不一定被剔除；
  b)原则上，离群值剔除越少越好，否则可能会使得精密度评估结果过小，与实际不符；
  c)方差分析时应进行2次统计分析，包括离群值剔除前和剔除后；
  d)应对上述过程进行记录和报告。
5.5.5.2 方差分析在数据为平衡的情况下，可采用方差分析法。
5.5.5.3置信区间必要时，给出精密度评价结果(标准差或变异系数)的95%置信区间。可采用x分布计算置信区间。
5.5.6结果报告性能评价的负责人应撰写评价报告。评价报告中应包含精密度评价的方案、数据和评价结果。精密度评价结果可参照表1以表格呈现。


其它省略